Ordin nr. 1.127 din 8 decembrie 2003

Având în vedere prevederile art. 10 alin. (9) din Ordonanţa Guvernului nr. 125/1998 privind înfiinţarea, organizarea şi funcţionarea Agenţiei Naţionale a Medicamentului, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 594/2002, cu modificările şi completările ulterioare,

vazand Referatul de aprobare al Direcţiei generale farmaceutice, inspecţia de farmacie şi aparatura medicală nr. OB 6.214 din 8 decembrie 2003,

în temeiul Hotărârii Guvernului nr. 743/2003 privind organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii,

ministrul sănătăţii emite următorul ordin:

Articolul 1

Se aprobă Ghidul referitor la conţinutul dosarului pentru notificările de tip IA şi IB, conform anexei care face parte integrantă din prezentul ordin.

Articolul 2

La data intrării în vigoare a prezentului ordin orice dispoziţie contrară se abroga.

Articolul 3

Prezentul ordin se publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.

Ministrul sănătăţii,

Ovidiu Brinzan

Bucureşti, 8 decembrie 2003.

Nr. 1.127.

Anexa

GHID

referitor la conţinutul dosarului pentru notificările

de tip IA şi IB

În concordanta cu Reglementarea (EEC) nr. 2.309/93 care stabileşte procedurile comunitare pentru autorizarea şi supravegherea medicamentelor de uz uman şi înfiinţarea Agenţiei Europene pentru Evaluarea Medicamentelor [Evaluation Medicines European Agency (EMEA)] şi cu Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European şi a Consiliului, referitoare la codul comunitar cu privire la medicamentele de uz uman, a fost adoptată o abordare unitară în ceea ce priveşte procedurile pentru variatiile la termenii autorizaţiei de punere pe piaţa. Aceste proceduri usureaza eforturile atât ale industriei, cat şi pe cele ale autorităţilor şi, de asemenea, garantează faptul ca modificările aduse medicamentului nu ridica probleme de sănătate publică.

Reglementarea Comisiei (CE) nr. 1.084/2003*1), referitoare la evaluarea variatiilor la termenii autorizaţiei de punere pe piaţa pentru medicamentele de uz uman, eliberata de către o autoritate competentă a unui stat membru, şi Reglementarea Comisiei (CE) nr. 1.085/2003*2), referitoare la evaluarea variatiilor la termenii autorizaţiei de punere pe piaţa pentru medicamentele de uz uman, care cad sub incidenţa Reglementării (EEC) nr. 2.309/93, stabilesc prevederile referitoare la variatii şi le clasifica pe acestea în mai multe tipuri: tip IA, tip IB şi tip II. Aceste proceduri simplificate pentru variatiile de tip IA şi de tip IB sunt de fapt notificări care respecta termeni distincti pentru validare şi aprobare. Reglementările stabilesc condiţiile necesare pe care o anumită variatie trebuie să le îndeplinească pentru a urma fie o procedură de tip IA, fie o procedură de tip IB.

Pentru aprobarea unei notificări de tip IA trebuie depusa o documentaţie care să susţină schimbările notificate. Acest ghid a fost elaborat cu scopul de a clarifica ce documentaţie trebuie depusa pentru fiecare dintre aceste notificări. În anumite cazuri se face referire la ghiduri specifice. Cu toate acestea, propunatorul trebuie să verifice de fiecare data dacă ghidurile sunt aplicabile pentru variatia în speta. Mai mult decât atât, în cazul în care schimbarea notificată implica modificarea rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetarii sau a inscriptionarii ambalajului ori a prospectului, aceste modificări sunt parte integrantă a notificării şi documentele respective modificate trebuie depuse o dată cu documentaţia de sustinere a schimbărilor.

*1) Jurnalul Oficial L [Official Journal L (OJL)] 159, 27 iunie 2003, p.1.

*2) OJ L 159, 27 iunie 2003, p.24.

În tabelul de mai jos s-a folosit pentru definirea fiecărei notificări de tip I terminologia din anexa II la HCS nr. 27 din 24 octombrie 2003 referitoare la aprobarea Reglementărilor privind procedura de evaluare a variatiilor la termenii autorizaţiei de punere pe piaţa pentru medicamentele de uz uman. Pentru fiecare variatie sunt specificate atât condiţiile aplicabile, cat şi părţile corespunzătoare din documentaţie care trebuie (re-)depuse sau actualizate, precum şi orice alte documente necesare. De asemenea, trebuie plătită taxa corespunzătoare, în conformitate cu prevederile legale în vigoare la data depunerii notificării.

Notificarea unei variatii face referire doar la o singura variatie. Pentru acoperirea oricăror alte modificări este necesar să se depună notificare pentru orice variatii consecutive sau paralele, care ar putea fi legate de schimbarea pentru care s-a depus cerere; aceste notificări se pot depune simultan cu prima şi trebuie descrisă clar legătură dintre ele. Variatiile consecutive reprezintă parte a aceleiaşi notificări, în timp ce variatiile paralele nu au aceasta caracteristica. O variatie consecutiva unei notificări de tip IA nu poate să fie decât o alta notificare de tip IA, în timp ce o variatie consecutiva unei notificări de tip IB poate să fie atât o notificare de tip IA, cat şi o notificare de tip IB. Orice alte variatii consecutive nu vor fi acceptate şi astfel de schimbări vor fi depuse pentru a urma procedura pentru variatiile de tip II.

O variatie consecutiva de tip IA/IB este o schimbare inevitabila şi consecinţa directa a unei alte schimbări şi nu pur şi simplu o schimbare de sine stătătoare. Mai jos sunt enumerate exemple de variatii consecutive şi paralele:

1.înlocuirea unui producător pentru produsul finit în cadrul Uniunii Europene, care este şi responsabil pentru controlul calităţii şi eliberarea seriilor printr-un nou producător responsabil de toate operaţiunile. În cazul în care controlul calităţii şi eliberarea seriilor se fac de către alt producător, acest fapt va fi tratat ca o schimbare consecutiva. Cazul prezentat ar fi tip IB nr. 7 cu consecutiv tip IA nr. 8;

2.un scenariu mai complicat este reprezentat de situaţia în care producătorul este situat în afară Uniunii Europene, de exemplu în India. În acest exemplu se adauga un nou producător şi în consecinţa un nou loc pentru eliberarea seriilor şi posibil locuri separate pentru controlul calităţii (în funcţie de cerinţele testarii) în Uniunea Europeană, care trebuie înlocuite pentru a răspunde necesităţii de testare şi eliberare a seriilor pentru import. Cazul prezentat ar fi tip IB nr. 7 cu consecutiv tip IA nr. 8;

3.adăugarea unui loc atât pentru ambalare primara, cat şi pentru ambalare secundară poate fi considerată ca fiind consecutiva. Aceasta variatie trebuie depusa ca notificare tip IA sau IB nr. 7, inclusiv schimbarea consecutiva tip IA nr. 7a;

4.un exemplu în care variatiile nu ar fi consecutive şi care necesita cereri separate este următorul: adăugarea a 3 producători diferiţi. În acest caz se vor depune 3 cereri diferite şi nu una pentru a adauga 3 producători;

5.în anumite cazuri o schimbare în ceea ce priveşte metodele de testare şi în ceea ce priveşte specificăţiile este considerată consecutiva, atunci când se referă doar la o singura metoda de testare. Schimbările care interesează mai multe metode, chiar dacă se referă la testarea unei singure substanţe sau a unui singur produs, nu sunt legate şi trebuie depuse ca notificări paralele.

Procedurile care au fost stabilite pentru notificarea de tip I au menirea de a oferi o evaluare rapida şi eficienta a variatiilor. Propunatorii trebuie să fie constienti de faptul ca prezentarea de informaţii excesive sau nerelevante franeaza procedurile rapide. Pe de altă parte, documentaţia neconforma poate duce la neaprobarea/respingerea notificării. Înştiinţarea asupra validităţii unei notificări de tip IA/validării unei notificări de tip IB este facuta de către autoritatea competentă. O notificare de tip IB va fi respinsă în cazul în care propunatorul nu a completat documentaţia în termen de 60 de zile de la primirea notificării de la autoritatea competentă prin care aceasta semnaleaza ca documentaţia originala nu este corespunzătoare. Respingerea nu prejudiciază dreptul propunatorului de a redepune dosarul.