Ordin nr. 89 din 2 februarie 2004

Având în vedere prevederile art. 10 alin. (9) din Ordonanţa Guvernului nr. 125/1998 privind înfiinţarea, organizarea şi funcţionarea Agenţiei Naţionale a Medicamentului, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 594/2002, cu modificările şi completările ulterioare,

vazand Referatul de aprobare al Direcţiei generale farmaceutice, inspecţia de farmacie şi aparatura medicală nr. OB 826/2004,

în temeiul Hotărârii Guvernului nr. 743/2003 privind organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii, cu modificările ulterioare,

ministrul sănătăţii emite următorul ordin:

Articolul 1

Se aprobă Reglementările privind procedura de evaluare a variatiilor la termenii autorizaţiei de punere pe piaţa pentru medicamentele de uz uman, prevăzute în anexele nr. I-IV care fac parte integrantă din prezentul ordin.

Articolul 2

Pe data intrării în vigoare a prezentului ordin se abroga orice dispoziţie contrară.

Articolul 3

Prezentul ordin se va publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.

Ministrul sănătăţii,

Ovidiu Brinzan

Bucureşti, 2 februarie 2004.

Nr. 89.

Anexa I

REGLEMENTARI 02/02/2004

Anexa II

LISTA ŞI CONDIŢIILE

pentru variatiile simple (tip IA şi tip IB)

la termenii autorizaţiei de punere pe piaţa

Precizări introductive

Titlurile variatiilor sunt numerotate şi subcategoriile sunt diferenţiate prin litere şi numere scrise cu caractere mai mici. Condiţiile pe care trebuie să le îndeplinească o variatie pentru a urma procedura de tip IA sau pe cea de tip IB sunt menţionate pentru fiecare subcategorie şi sunt listate sub fiecare variatie.

Pentru a acoperi orice alte modificări este necesar să se depună cereri pentru orice variatie consecutiva sau paralela, care ar putea fi în legătură cu modificarea pentru care se depune cererea iniţială şi, de asemenea, trebuie descrisă clar relaţia dintre aceste variatii.

Nu se considera a fi necesară notificarea autorităţii competente asupra revizuirii unei monografii din Farmacopeea Europeană sau dintr-o farmacopee naţionala, în cazul în care concordanta cu monografia actualizată este implementata în interval de 6 luni de la publicarea acesteia şi se face referire la editia curenta în dosarul unui produs medicamentos autorizat.

În lumina acestui document expresia procedura de testare are acelaşi înţeles cu expresia procedura analitica, iar termenul limite are aceeaşi semnificaţie cu expresia criterii de acceptabilitate.

Norme detaliate referitoare la documentaţia-suport care trebuie depusa pentru notificările de tip IA şi IB sunt prezentate în HCS nr. 28 din 24 octombrie 2003 privind "Ghidul referitor la conţinutul dosarului pentru notificările de tip IA şi IB".

Anexa III

MODIFICĂRI

la autorizaţia de punere pe piaţa care duc la o extensie de linie

Modificările enumerate mai jos sunt considerate extensie de linie.

Agenţia Naţionala a Medicamentului va decide o extensie de linie sau o modificare a autorizaţiei de punere pe piaţa existente.

Numele medicamentului va fi acelaşi pentru extensia de linie ca şi cel care este menţionat în autorizaţia de punere pe piaţa a medicamentului.

Norme detaliate referitoare la documentaţia care trebuie depusa, procedura de evaluare în cazul extensiilor de linie sunt prezentate în HCS nr. 29 din 24 Oct. 2003 referitoare la modul de soluţionare a cererilor privind modificările care reprezintă extensii de linie pentru medicamente autorizate în România prin procedura naţionala după 1 ianuarie 2001.

Modificări ce necesita o cerere de extensie

1.Modificări ale substanţei/substanţelor active:

(i)înlocuirea substanţei/substanţelor active cu o sare diferita/un complex esteric diferit/un derivat diferit (cu acelaşi timp de injumatatire), fără diferenţe semnificative în ceea ce priveşte caracteristicile de eficacitate/siguranţa;

(îi) înlocuirea substanţei active cu un izomer sau un amestec de izomeri diferiţi, înlocuirea unui amestec cu un izomer izolat (de exemplu înlocuirea unui compus racemic printr-un enantiomer unic), fără diferenţe semnificative în ceea ce priveşte caracteristicile de eficacitate/siguranţa;

(iii)înlocuirea unei substanţe biologice sau a unui produs obţinut prin biotehnologie cu o alta substanţa biologica ori cu un alt produs obţinut prin biotehnologie, cu o structura moleculara uşor diferita. Modificarea vectorului folosit pentru producerea antigenului/sursei de material, incluzând o noua banca de celule-mama dintr-o sursa diferita, fără diferenţe semnificative în ceea ce priveşte caracteristicile de eficacitate/siguranţa;

(iv)utilizarea unui nou ligand sau mecanism de cuplare pentru un medicament radiofarmaceutic;

(v)schimbare în ceea ce priveşte solventul de extracţie sau în ceea ce priveşte raportul dintre substanţa medicamentoasa de origine vegetala (produsul vegetal) şi medicamentul fitoterapeutic, fără diferenţe semnificative în ceea ce priveşte caracteristicile de eficacitate/siguranţa.

2.Modificări ale concentratiei, formei farmaceutice şi caii de administrare:

(i)modificarea biodisponibilitatii;

(îi) modificarea farmacocineticii (de exemplu modificarea vitezei de eliberare);

(iii)modificarea sau adăugarea unei noi concentratii;

(iv)modificarea sau adăugarea unei noi forme farmaceutice;

(v)modificarea sau adăugarea unei noi cai de administrare*1).

*1) În cazul administrării parenterale este necesar să se facă diferenţa între calea de administrare intraarteriala, intravenoasa, intramusculara, subcutanata şi alte cai de administrare.

Anexa IV

CERERE PENTRU VARIATIE LA AUTORIZAŢIA DE PUNERE PE PIATA

1A) Numărul se completează de către deţinătorul autorizaţiei de punere pe

piaţa

1B) Numărul se completează de către deţinătorul autorizaţiei de punere

pe piaţa

2) După cum este publicat de către Comisia Europeană

(http://pharmacos.eudra.org/F(2)/register/index.htm)

3) Vor fi incluse tipurile de ambalaj, mărimea/marimile de ambalaj

autorizate, în format tabelar, în anexa separată

4) Conform datelor oficiale în vigoare

MODIFICĂRI TIP IA ŞI IB (bifati modificarea corespunzătoare solicitată)

[] Se ataşează copia paginii/paginilor relevante din Ghidul acestor modificări şi se bifeaza casuta corespunzătoare.

● În cazul cererilor pentru variatii de tip II stergeti întreaga lista de mai jos care conţine modificările de tipi I

În cazul notificărilor de tip I, stergeti acele modificări de tip I care nu sunt aplicabile

5) Anumite modificări consecutive pot sa nu fie valide şi marcarea unei casute nu indica neapărat acceptarea acelei modificări. O modificare/mai multe modificări succesive poate fi/pot fi de acelaşi tip sau trebuie să fie o modificare mai puţin exige

nta (ex. este posibila o notificare de tip I B cu o notificare consecutiva de tip IB sau IA, dar nu este posibila o notificare de tip IA cu o notificare consecutiva de tip IB).

MODIFICĂRI TIP II (bifati modificarea corespunzătoare solicitată)

6) Specificati situaţia curenta şi formularea propusă

7) Pentru modificările în RCP, eticheta şi prospect subliniati cuvintele modificate prezentate în tabelul de mai sus, sau furnizati ca anexa separată datele

Sunt anexate următoarele propuneri de texte amendate (Anexe)

[] Rezumatul caracteristicilor produsului

[] Etichetare

[] Prospect

[] Machete

[] Sunt prezentate mostre